免疫细胞分型常见标志物大串烧三B细胞分型标志物

来源 北京博奥森生物技术有限公司   2019-8-27   访问量1992评论(0)

一B细胞的背景

B淋巴细胞简称B细胞是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来与T淋巴细胞相比它的体积略大B淋巴细胞受抗原刺激后会增殖分化出大量浆细胞浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环大部分发?#26377;?#24212;功能的B细胞在体内存活的时间较短仅数天至数周但其记忆细胞在体内可长期存在1

B细胞也是一异质性群体显示不同的功能和表面标志CD5表达与否将B细胞分为B1和B2两个亚群B1细胞为CD5+B细胞主要识别非蛋白质抗原属于固有类淋巴细胞B2即通常指的B细胞为CD5-B细胞主要识别蛋白质抗原在Th细胞的辅助下B2细胞才能被完全激活并介导对T细胞依赖抗原的免疫应答产生特异性抗体B2细胞介导的免疫应答特点为可发生体细胞突变有亲和力成熟产生高亲和力抗体可产生免疫记忆细胞1

二B细胞的功能


1. 产生抗体介导体液免疫应答

中和作用针对病毒胞内寄生菌细菌外毒素

调理作用针对胞外复制的细菌

参与补体的溶细胞或溶菌作用

抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用ADCC针对病毒感染细胞肿瘤细胞

2. 提?#22763;?#28342;性抗原

B细胞是一类抗原提呈细胞活化后其表面BCR结合可溶性抗原通过内吞?#22270;?#24037;后以抗原肽-MHC 类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞

3. 参与免疫调节

激活的B细胞产生大量细胞因子参与免疫调节炎症反应及造血

三B细胞的分化和成熟

哺乳类动物B细胞的分化和成熟主要分为祖B细胞前B细胞不成熟B细胞B细胞的成熟过渡B细胞到成熟B细胞活化B细胞和浆细胞几个阶段2其中祖B细胞前B细胞和不成熟B细胞的分化是抗原非依赖?#27169;?#20854;分化过程在骨髓中进行抗原依?#21040;F问?#25351;成熟B细胞在抗原刺激后活化并继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞这个阶段的分化主要是在外周免疫器官中进行的

祖B细胞pro-B cell

这种发育早期的B细胞发生在人胚胎约第9周开始小鼠约第14天开始?#24418;?#34920;达B细胞系的特异表面标志也未发生lg基因重排仍处于胚系基因germline阶段但祖B细胞的晚期可出现B系特异标志Thy-1 Tdt B200 mb-1 等分子

前B细胞pre-B cell

是前B细胞是在骨髓中由祖B细胞分化而来只存在于骨髓和胎肝等造血组织约占成人骨髓有核细胞的5%前B细胞胞浆中可检测到IgM的重链μ链但无轻链也无膜表面Ig的表达因此缺乏对抗原的反应能力末端脱氧核甘酸转移酶terminal deoxy nucleotidyl transferaseTdT以及共同型急性淋巴母细胞白血病抗原common acute lymphoblastic leukaemia antigenCALLA即CD10可表达在前B细胞进入非成熟B细胞后这两种标志即消失因此TdT和CD10对于区分前B细胞与B细胞其它发育阶段非常有用此阶?#20301;?#34920;达MHCCD19CD20和CD24等分化抗原其中CD19CD20和CD22在胞浆中的出?#24535;?#26089;于μ链前B细胞对抗原无应答能力不表现免疫功能

不成熟B细胞immature B cell

此阶段发生轻链基因重排?#22763;?#32452;成完整的IgM分子并表达于膜表面IgM可称为Bμ细胞此种细胞如与抗原结合?#36164;?#33180;受体交联产生负信号使B细胞处于受?#32959;?#24577;不能继续分化为成熟B细胞这种作用可能是使自身反应B细胞克隆发生流产是形成B细胞自身耐受的机制之一不成熟B细胞开始丧失Tdt和CD10但可表达CD22CD21及FcR同时CD19CD20以及MHC类分子表达量增加

图1早期B细胞的分化过程及主要标志

CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptor

B细胞的成熟

未成熟的B细胞将在几天内离开骨髓并进入循环系统作为过渡B细胞transitional B cells根据细胞表面标记的表达和功能将过渡B细胞细分为3组T1T2和T3 B细胞3这些细胞可以在血?#27721;?#27425;级淋巴器官中发现但很少进入淋巴管这些过渡细胞代表分化为更成熟的前免疫B细胞群之前的最后阶段分别为滤泡(follic-larFO) B细胞边?#30331;?marginal zoneMZ) B细胞生发?#34892;?germinal centerGC) B细胞?#22270;?#24518;性memoryB细胞过渡B细胞转变为成熟B细胞亚群的机制没?#22411;?#20840;研究清楚细胞因子?#30446;?#29992;性BCR特异?#38498;?#19982;预先存在的成熟B细胞的竞争都发挥了作用4

过渡B细胞成熟主要发生在脾脏中T1 B细胞通过BAFF家族的配体和受体介导的信号刺激而成熟为T2 B细胞T1 B细胞存在于脾髓和毛囊外的外周动脉淋巴管套(PALS)T2B细胞存在于滤泡5在脾脏中也发生基于抗原的过渡B细胞的选择以确保那些对自身抗原具有低亲合力的成熟B细胞的存活以及清除那些对自身抗原具有高亲和力的成熟B细胞然后T2 B细胞分化成能够进入生发?#34892;?#30340;循环B细胞或填充于边?#30331;?#30340;非循环B细胞生发?#34892;?#20013;的B细胞成熟与抗体V区基因的体细胞超突变相关这提供了产生对抗原具有高亲和力的抗体的基础2离开生发?#34892;?#30340;抗原选择的B细胞变为记忆性B细胞或浆母细胞plasmablasts

表2 人和小鼠的外周B细胞亚群的表面标记相关转?#23478;?#23376;和定位

TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin.

活化B细胞activated B cell

成熟B细胞被相应抗原或多克隆刺激剂刺激后成为活化B细胞继而发生增殖和分化在?#26031;?#31243;中膜结合Ig水平逐渐降低而分泌型Ig逐渐增加并可发生免疫球蛋白基因重链类别的转换活化B细胞中的一部分可分化为小淋巴细胞停止增殖和分化并可存活数月至数年当再次与同一抗原接触时很快发生活化和分化产生抗体的潜伏期短抗体水平高维?#36136;?#38388;长这种B细胞称为记忆B细胞memory B cell

浆细胞plasma cellPC

又称抗体分泌细胞antibody secreting cell成熟B细胞接受抗原刺激后在抗原提呈细胞和Th细胞的辅助下成为活化B细胞进而分化为浆细胞当成熟B细胞分化为浆细胞时B细胞表面的部分标志消失并出现一些新的浆细胞特有标志如浆细胞抗原-1PCA-1等分子而mIg, MHC类抗原CD19CD20CD21CD22等标记消失并可发生Ig的类别转换从产生IgM转换为产生IgG IgA或IgE的B细胞


常见B细胞的表面标志及Bioss产品

参考文献

1.LeBien TW and Tedder TF (2008). Blood 112, 1570-1580.

2.Tobòn GJ et al. (2013). Autoimmune Dis 2013, 827254.

3.Palanichamy A et al. (2009). J Immunol 182, 5982-5993.

4.Naradikian MS et al. (2014). (Springer Basel), pp. 11-35.

5.Chung JB et al. (2002). International Immunology 14, 157-166.

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